《神农本草经》又称《本草经》或《本经》，中医四大经典著作之一，约起源于神农氏，代代口耳相传，于东汉时期集结整理成书。成书非一时，作者亦非一人，是中医药理论发展的源头。在李时珍出版《本草纲目》之前，该书一直是被看作是最权威的医书。关于橘皮的功效记载，最早见于《神农本草经》。

一九二一年李宗仁率兵入化州境，士兵困乏劳累，恶疾缠身，幸得当地老者指引，取化橘红煮茶饮用，士兵恢复元气重振军威，一九六六年李宗仁重游橘州故地，携化橘红果十数颗返京

相传明太祖朱元璋原配马皇后身体不适，官员献上化橘红，马皇后服后即时好转，自此化橘红被列为宫廷贡品，一直持续到清代。官府对化橘红采收严加监管，民间一果难求，化州橘红被称为“南方人参”，有“每片真者值一金”的说法。

相传南朝期间，边陲之地化州瘴疠甚盛，人们处于惶惶恐惧之苦，仙人罗辨接枝于石龙岗植橘，携橘红为解民困造福天下，后人称罗辨为化橘红始祖。

化橘红备受清朝皇室青睐，御医庄守和、全顺为慈禧太后开出“理肺健脾丸”组方特别说明要“上交老树化”强调需要使用道地化橘红。陈可冀院士的《慈禧光绪医方选议》更是明确要使用化橘红。